天然草藥與認知健康

傳統療法的限制促使人們對草藥展開研究

失智症是一種神經退化性疾病，會導致記憶和學習能力、執行功能和日常生活活動能力逐漸受損。 全球有超過 4750 萬人患有癡呆症，每年新增癡呆症病例 770 萬例。 血管性失智症 (VaD) 風險增加與肥胖、高血壓、心血管疾病和腦血管意外（即「中風」）有關。 在工業化國家，血管性失智症佔所有失智症病例的 10% 至 15%，在欠發達國家，血管性失智症佔失智症病例的 30%，是繼阿茲海默症 (AD) 之後第二常見的失智症類型。 超過 40% 的血管性失智症病例也伴隨 AD 神經退化性病理，是混合型失智症中最常見的類型。

膽鹼酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑等藥物對某些 AD 病例有幫助，但對 VaD 的療效有限。 結果是，許多患有血管性失智症的人正在使用草藥和其他補充和替代療法（CAM），如針灸、營養保健品、瑜伽、太極拳和音樂療法。 

許多中藥材單獨或以不同組合形式進行研究，以探討其對 AD 和 VaD 症狀的潛在有益作用，包括 銀杏 、 石杉 、 薑黃 、 人參 、三七番、 假馬齒莋 、 和 山茶。           以下是對單味中藥和複方中藥的研究的簡要回顧，這些研究旨在探討它們對健康成年人和癡呆症患者的潛在認知增強作用。  

單味草藥有益但用途有限

近期研究結果表明， 銀杏葉萃取物 可以改善 VaD 動物模型的學習和記憶能力。 大型安慰劑對照研究和符合嚴格納入標準的統合分析支持 銀杏 萃取物可減緩被診斷患有 AD 和 VaD 的個體的認知、執行功能和行為的下降速度。 銀？  

薑黃 (薑黃) 幾個世紀以來一直被用於中國、印度和 阿育吠陀 醫學中，用於治療多種疾病，包括胰臟炎、關節炎、癌症以及發炎、神經退化性疾病和消化系統疾病。 動物和體外研究表明，薑黃素的認知增強作用基於多種作用機制，包括抑制脂質過氧化、清除活性氧（ROS）和活性氮、抑制 NF-kB 活化以及其抗發炎作用。 薑黃素還可以直接與小的β-澱粉樣蛋白結合，阻止其聚集和形成纖維纏結。 在一項為期 24 個月的隨機臨床試驗中，36 名患有輕度至中度 AD 的患者被隨機分配到薑黃素組（每天 2 克和 4 克）和安慰劑組，結果顯示兩組患者的認知和記憶力均未發生顯著變化。 這些發現可能部分是由於研究中使用的薑黃素製劑的生物利用度較低所致。 

動物研究結果表明， 人參 的生物活性成分可能改善失智症患者的認知和記憶。 人參皂苷 Rg5 降低澱粉樣蛋白-β 和膽鹼酯酶活性，人參皂苷 Rg3 透過增強基因表現促進澱粉樣蛋白- β勝肽的降解。 人參 還可以透過增強血管舒張來降低血壓和改善血液循環。 兩項為期 12 週的開放式試驗表明，人參可能改善被診斷為阿茲海默症患者的認知能力。 在最近的兩項小型開放性試驗中，被診斷出患有阿茲海默症 (AD) 的個體每天服用 4.5 克和 9 克人參，認知和記憶力均顯著改善。 兩項小型安慰劑對照試驗的結果表明， 三七可改善腦血流，增強被診斷為血管性失智症患者的記憶力。  

假馬齒莧 （婆羅米）具有神經保護和 抗氧化 作用，可作為自由基清除劑，並可能增加腦血流量。 這種草藥在阿育吠陀醫學中廣泛用於治療記憶力問題。 目前正在進行關於該草藥對健康成年人和阿茲海默症患者認知增強益處的研究。 

番紅花（番紅花） 在中醫中用作抗憂鬱藥、解痙藥、抗卡他藥。 含有藏紅花素的萃取物具有抗氧化和抗血小板特性，並已被證明可以改善癡呆症動物模型的學習和記憶能力。 在一項為期 22 週的雙盲隨機臨床試驗中，AD 患者被隨機分配到每天服用 30 毫克藏紅花和每天服用 10 毫克膽鹼酯酶抑製劑多奈哌齊，結果顯示兩組患者的認知能力均有類似的改善，但藏紅花的耐受性更好。 在一項為期 16 週的雙盲試驗中，接受藏紅花治療的 AD 患者的療效明顯優於安慰劑組。

茶（山茶）因其保健功效而被廣泛飲用，含有表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯（EGCG），具有抗發炎作用、清除自由基等神經保護作用。 經常喝茶的人罹患阿茲海默症的風險可能會降低。 兩項前瞻性研究發現，老年人經常飲用綠茶與認知障礙和失智症的風險相對較低有關。 

針對單味草藥治療失智症的研究結果受到單一臨床試驗樣本量小、方法學品質差、研究持續時間短的限制。 此外，許多單一草藥中生物活性成分的血漿濃度可能太低，無法產生有益效果，這表明觀察到的認知改善可能與兩種或多種生物活性成分之間的協同作用有關。 中醫和其他亞洲醫學體系經常採用草藥組合，可能會產生離散生物活性成分之間的協同作用，從而更有效地針對病因複雜的疾病，如阿茲海默症和血管性失智症。 最近，一種名為系統對系統分析的新研究方法被應用於研究草藥配方中複雜的協同作用。 

複方草藥配方的承諾

針對血管性失智症的複雜草藥配方，目前只有少數研究。 雖然一些研究報告了積極的發現，但由於研究規模小和方法有缺陷，這些發現的意義有限。 2012年一項針對血管性失智症（VaD）複雜中藥方劑研究的系統性綜述報告稱，大多數受檢方劑在改善認知功能方面優於常規藥物或安慰劑。有4項研究表明，中藥合併常規藥物治療組的認知功能優於單獨使用常規藥物組，但由於存在嚴重的方法學缺陷，這些研究結果的意義有限。 最近的一項統合分析納入了 24 項針對 VaD 患者的隨機臨床試驗（全部在中國進行）。 在亞組分析中，與吡拉西坦（10 項研究）或安慰劑（3 項研究）相比，複雜的中草藥介入顯著增強了認知功能。 與接受吡拉西坦治療的患者相比，接受草藥治療的患者在日常生活活動方面獲得了更大的改善。 然而，正如上述研究一樣，研究結果的意義受到方法論缺陷的限制。  

持續努力研發治療血管性失智症的複合草藥配方

為因應上述挑戰，十多年來，中國醫學科學院和西雪梨大學一直在合作開髮用於治療血管性失智症的標準化複方草藥製劑。 配方稱為 SLT，包含標準化的銀杏葉萃取物 、人參萃取物 、番紅花萃取物 、番紅花萃取物 和番紅花萃取物 。            

透過一系列動物研究確定了生物活性成分的最佳比例和 SLT 的最佳劑量。 臨床前試驗表明，在癡呆症動物模型中，學習和記憶、神經病理學標記和抗氧化活性均有顯著改善。 截至撰寫本文時，正在進行大規模的 III 期研究，以確定其對被診斷患有血管性失智症 (VaD) 的患者的療效。 臨床前試驗的累積結果表明，SLT 對腦血管有許多益處，包括減少局部腦缺血/再灌注損傷區域、減少血小板聚集和增加自由基清除活性。 

接受 SLT 或安慰劑治療的個體有相同的不良反應風險。 在一項為期 1 週的小型 RCT 中，16 名健康成年人隨機分配到 SLT 組，他們的工作記憶得到了改善。 在一項小型 II 期研究中，被診斷為可能患有血管性失智症 (VaD) 的個體被隨機分配到言語語言治療 (SLT) 組，結果顯示認知功能有顯著改善，其中一部分患者的大腦中與記憶、聽覺和言語處理相關的區域血流量增加。 一項針對 325 名可能患有 VSD 的個體進行的為期 12 個月的第二階段 II 研究發現，認知能力均有類似的改善。兩項 II 階段研究均報告了與 SLT 相關的嚴重不良事件。 截至撰寫本文時，兩項多中心 III 期試驗正在進行中。 待 III 期研究結果證實後，SLT 可能會成為 VSD（一種目前尚無有效治療方法的神經退化性疾病）的一種實證草藥療法。 

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